Gilead anuncia resultados de fase 3 del primer estudio que evalúa el cambio de tratamientos basados en TDF a un tratamiento basado en TAF que contiene elvitegravir, cobicistat, emtricitabina y tenofovir alafenamida (E/C/F/TAF)

VANCOUVER, Columbia Británica–(BUSINESS WIRE)–Gilead Sciences, Inc. (NASDAQ:GILD) ha anunciado hoy los datos
detallados de 48 semanas de un estudio de fase 3 de etiqueta abierta
(estudio 109) que evalúa su tratamiento de comprimido único (STR en sus
siglas en inglés) de una dosis diaria en fase de investigación de
elvitegravir 150 mg, cobicistat 150 mg, emtricitabina 200 mg y tenofovir
alafenamida 10 mg (E/C/F/TAF) en 1.436 pacientes adultos virológicamente
suprimidos que han cambiado de tratamiento con respecto a los
tratamientos que contenían fumarato de tenofovir disoproxil (TDF en sus
siglas en inglés). El estudio ha cumplido su criterio principal de
valoración al demostrar la no inferioridad de E/C/F/TAF con respecto a
los tratamientos basados en TDF en la semana 48. El estudio también ha
demostrado una superioridad estadística entre los pacientes con niveles
VIH-1 RNA inferiores a 50 copias/mL en la semana 48 y mejoras
estadísticamente importantes en los parámetros de laboratorio renales y
óseos. Estos datos presentados en una sesión oral (sesión TUAB0102)
durante la 8ª conferencia IAS sobre la prevención, tratamiento y
patogénesis del VIH (IAS) en Vancouver, Canadá.

En noviembre de 2014, Gilead presentó una solicitud de nuevo fármaco
(NDA) ante la Administración de Fármacos y Alimentos de Estados Unidos
(FDA) para E/C/F/TAF, el primer STR basado en TAF de una dosis diaria en
fase de investigación. TAF es un inhibidor nucleósido de la
transcriptasa reversa (NRTI en sus siglas en inglés) novel en fase de
investigación que ha demostrado una alta eficacia antiviral a una dosis
10 veces más baja que Viread® de Gilead (TDF), así como unos indicadores
mejorados de laboratorio óseos y renales en comparación con TDF en
ensayos clínicos anteriores en combinación con otros agentes
antirretrovirales.

“Los resultados de este estudio demuestran que E/C/F/TAF cuenta con el
potencial de ofrecer ventajas importantes a los pacientes con VIH con
respecto a las actuales terapias basadas en TDF”, ha explicado Tony
Mills, MD, autor principal del estudio de fase 3, director médico de
Southern California Men’s Medical Group, y profesor adjunto de Clinical
Medicine, Universidad de California, Los Ángeles. “Se trata del primer
gran estudio en demostrar que cambiar de un tratamiento basado en TDF a
E/C/F/TAF puede ayudar a mejorar los indicadores renales y óseos de los
pacientes”.

En el estudio de etiqueta abierta, los adultos virológicamente
suprimidos con una función renal normal que tomaban uno de cuatro
tratamientos basados en TDF diferentes durante al menos 96 semanas
fueron asignados de forma aleatoria 2:1 para recibir E/C/F/TAF o
mantener su tratamiento basado en TDF. Los cuatro tratamientos basados
en TDF evaluados en el estudio incluía el siguiente tratamiento de
comprimido único y múltiples comprimidos:
elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/TDF (Stribild®);
efavirenz/emtricitabina/TDF (Atripla®); atazanavir/ritonavir +
emtricitabina/TDF (Truvada®) o atazanavir/cobicistat + Truvada.

Entre los 1.436 pacientes que fueron asignados de forma aleatoria en el
estudio (E/C/F/TAF, 959 pacientes; tratamiento basado en TDF, 477
pacientes), los índices de éxito virológico en la semana 48 fueron más
elevados en los pacientes a los que se les administraba E/C/F/TAF (97%
frente al 93% para todos los tratamientos basados en TDF; diferencia en
porcentajes: 4,1%, 95 % CI: 1,6 % a 6,7 %). Los índices de fallo
virológico fueron similares entre los dos grupos de tratamiento
(E/C/F/TAF, 1,0%; tratamiento basado en TDF, 1,3%). La seguridad general
fue similar entre los dos grupos durante las 48 semanas de tratamiento,
con porcentajes similares en cada grupo con cualquier episodio adverso.
Los episodios adversos que contribuyeron a la interrupción del
tratamiento fueron más frecuentes entre los pacientes tratados con una
terapia basada en TDF (E/C/F/TAF, 0,9%; terapia basada en TDF, 2,5%).
Los episodios adversos que se registraron con mayor frecuencia fueron
infección del tracto respiratorio superior, diarrea, nasofaringitis y
migraña.

Las mejoras estadísticamente significativas desde el principio del
tratamiento hasta la semana 48 en la densidad media mineral ósea (BMD en
sus siglas en inglés) en la cadera y la columna se observaron en
pacientes del grupo E/C/F/TAF en comparación con los pacientes del grupo
de tratamiento basado en TDF (cadera: E/C/F/TAF, 1,37%; tratamiento
basado en TDF, -0,26%; columna: E/C/F/TAF, 1,79%; tratamiento basado en
TDF, -0,28% (p< 0,001 para las diferencias entre los grupos en la semana
48)).

Las mejoras significativas en las múltiples pruebas de la función renal
también se observaron en pacientes tratados con E/C/F/TAF en comparación
con los tratamientos basados en TDF. En la semana 48, los pacientes que
cambiaron a E/C/F/TAF tenían un cambio medio de porcentaje con respecto
a la línea de base en el cociente de proteína/ creatinina en orina
(UPCR) (-21% frente a +10%; p< 0.001); cociente de albúmina/ creatinina
en orina (UACR) (-18% frente a +9%; p< 0,001); cociente de proteína/
creatinina ligada a retinol en orina (-33% frente a +18%; p< 0,001) y
cociente de microglobulina/ creatinina beta-2 en orina (-52% frente a
+19%; p< 0,001). No se registraron casos de síndrome de Fanconi en el
grupo E/C/F/TAF y un caso en el grupo de tratamiento basado en TDF.

En la misma sesión oral IAS, los investigadores presentaron nuevos datos
de 48 semanas de un ensayo separado que también reveló mejoras en
múltiples parámetros de laboratorio de la seguridad renal y ósea en
pacientes adultos virológicamente suprimidos infectados por VIH que
cambiaron de tratamiento a E/C/F/TAF con respecto a tratamientos que
bien contenían TDF o bien no contenían TDF (sesión TUAB0103). Este
estudio de etiqueta abierta (estudio 112) estaba formado por 242
pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada (eGFRCG 30-69
mL/min), lo que revela que desde la línea de base hasta la semana 48 el
predominio de proteinuria (UPCR > 200 mg/g) y albuminuria (UACR > 30
mg/g) descendieron del 41% hasta el 16% y del 49% al 26 %,
respectivamente, en pacientes que cambiaron a E/C/F/TAF. También se
observaron aumentos significativos en el cambio medio de porcentaje en
BMD de la cadera (+1,47 %) y la columna (+2,29 %) (p< 0,001 en ambos).
Los pacientes a los que se les administraba tratamientos no basados en
TDF, el cambio no supuso modificación alguna significativa con respecto
a los indicadores de la línea de base de la función renal o BMD.

“Los datos presentados en IAS esta semana demuestran el potencial de
E/C/F/TAF para ayudar a abordar la atención médica a largo plazo de una
amplia variedad de pacientes”, comenta Norbert Bischofberger, PhD,
vicepresidente ejecutivo de I+D y director científico de Gilead
Sciences. “Gilead cuenta con una larga trayectoria de innovación en el
campo del VIH, y E/C/F/TAF y el resto de la cartera de tratamientos
basados en TAF está preparado para representar la próxima generación de
tratamientos seguros, simples y altamente eficaces”.

Gilead ha presentado datos de otros dos ensayos importantes durante IAS,
incluido un estudio de fase 3 de 24 semanas en pacientes con VIH
infectados también con la hepatitis B que cambiaron de un tratamiento de
múltiples comprimidos a un tratamiento de comprimido único de E/C/F/TAF
y datos de 48 semanas de un ensayo internacional que examina la
seguridad y eficacia de Stribild en mujeres que no habían recibido
tratamiento anterior (Pósters WELBPE13 y MOLBPE08, respectivamente).

Además de E/C/F/TAF, Gilead ha presentado NDAs ante la FDA para otros
dos medicinas contra el VIH basadas en TAF: dos dosis de una combinación
de dosis fija en fase de investigación de F/TAF (200/10 mg y 200/25 mg)
para su uso en combinación con otros agentes antirretrovirales VIH; y un
STR de una dosis diaria en fase de investigación que combina
emtricitabina (200 mg) y TAF (25 mg) de Gilead con rilpivirina (25 mg)
de Janssen Sciences Ireland UC, una de las compañías farmacéuticas
Janssen de Johnson & Johnson, (R/F/TAF), para el tratamiento de adultos
y niños a partir de 12 años.

Según la Prescription Drug User Fee Act (Ley de tarifas para usuarios de
medicamentos con receta), la FDA ha establecido una fecha de acción
prevista para el 5 de noviembre, 2015 para E/C/F/TAF y del 7 de abril,
2016, para F/TAF. Además, el 23 de diciembre, 2014 se validó por
completo una solicitud de autorización de comercialización (MAA) en la
Unión Europea para E/C/F/TAF y el 28 de mayo, 2015, para F/TAF. Gilead
presentará una MAA para R/F/TAF en el tercer trimestre de 2015.

Un cuarto tratamiento VIH basado en TAF en fase de investigación está en
proceso de desarrollo, que contiene TAF, emtricitabina y cobicistat de
Gilead, con darunavir (D/C/F/TAF) de Janssen.

E/C/F/TAF y otros tratamientos basados en TAF son productos en fase de
investigación y su eficacia y seguridad no han sido determinadas.

Acerca del estudio 109

El estudio 109 es un estudio aleatorio, de etiqueta abierta,
multinacional, y con control activo para evaluar la no inferioridad de
cambiar a un tratamiento combinado de un solo comprimido que contiene
TAF respecto al mantenimiento de tratamientos combinados que contienen
TDF en adultos positivos al VIH-1 y virológicamente suprimidos (HIV-1
RNA < 50 copias/mL en la semana 48) tras el cambio. El estudio también
fue concebido para evaluar la superioridad estadística entre los dos
grupos de estudio una vez que se lograra la no inferioridad.

Un total de 1.436 pacientes virológicamente suprimidos con una función
renal normal fueron asignados de forma aleatoria en el estudio. Las
características de línea de base generales y demográficas fueron
similares entre los dos grupos de tratamiento con la excepción de la
etnia; una proporción más elevada de pacientes en el grupo E/C/F/TAF
(25,9%, 248 pacientes) en comparación con el grupo de tratamiento basado
en TDF (17,2 %, 82 pacientes) eran de raza hispana o latina (p< 0,001).
La mayoría de los pacientes eran varones (89,3 %), con una edad media de
41 años (rango: 21 a 77 años); la mayoría eran o blancos (67,2 %) o
negros (18,9 %). La información adicional acerca del estudio está
disponible en www.clinicaltrials.gov.

Acerca de Gilead Sciences

Gilead Sciences es una empresa biofarmacéutica centrada en el
descubrimiento, desarrollo y comercialización de productos terapéuticos
innovadores en áreas con necesidades médicas no cubiertas. La misión de
Gilead es avanzar en la atención a pacientes que padecen enfermedades
potencialmente letales en todo el mundo. Gilead cuenta con operaciones
en más de 30 países de todo el mundo, con sede central en Foster City,
California.

Afirmaciones referidas al futuro

Esta nota de prensa incluye afirmaciones referidas al futuro, al amparo
de lo previsto en la Ley de Reforma de Valores Privados de 1995, que
están sujetos a riesgos e incertidumbres y otros factores, incluida la
posibilidad de que la FDA y otros organismos normativos no llegaran a
aprobar E/C/F/TAF, F/TAF, R/F/TAF, D/C/F/TAF y otros tratamientos
basados en F/TAF en los plazos de tiempo actualmente previstos o en
ningún momento, y las aprobaciones de comercialización, si llegaran a
aprobarse, podrían tener importantes limitaciones de uso. Como
resultado, E/C/F/TAF, F/TAF, R/F/TAF, D/C/F/TAF y otros tratamientos
basados en F/TAF podrían no llegar a comercializarse nunca con éxito.
Además, Gilead podría no llegar a presentar una aprobación normativa
para estos tratamientos basados en TAF ante la FDA y otras autoridades
normativas en los plazos de tiempo actualmente previstos. Estos riesgos,
incertidumbres y otros factores, pueden causar que los resultados
actuales difieran de forma material de aquellos referidos en las
afirmaciones referidas al futuro. Se advierte al lector que no confíe en
estas afirmaciones referidas al futuro. Estos y otros riesgos se
describen en detalle en el informe anual de Gilead en el Formulario 10-Q
para el trimestre cerrado el 31 de marzo, 2015, como se ha presentado
ante la Comisión de Valores y Bolsa de EE.UU. (SEC en sus siglas en
inglés). Todas las afirmaciones referidas al futuro se basan en la
información disponible actualmente para Gilead, y Gilead no asume
obligación alguna de actualizar ninguna de estas afirmaciones referidas
al futuro.

La información sobre la prescripción completa en EE.UU. para Viread,
Stribild, Atripla and Truvada, incluidas las ADVERTENCIAS, está
disponible en www.gilead.com.

Viread, Stribild and Truvada son marcas registradas de Gilead
Sciences, Inc., o de sus compañías relacionadas. ATRIPLA es una marca
comercial de Bristol-Myers Squibb & Gilead Sciences, LLC.

Más información sobre Gilead Sciences, en el sitio web de la empresa
en www.gilead.com,
siga a Gilead en Twitter (@GileadSciences) o llame al departamento de
Relaciones Públicas de Gilead en el teléfono 1-800-GILEAD-5 o
1-650-574-3000.

El comunicado en el idioma original, es la versión oficial y autorizada
del mismo. La traducción es solamente un medio de ayuda y deberá ser
comparada con el texto en idioma original, que es la única versión del
texto que tendrá validez legal.

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